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梅毒の病原体であるトレポネーマ（Treponema pllidum(Tp)）は、長さ5～20μｍ、幅0.25μｍの螺旋状の微生物で、人工培地では育たず、組織培養でもごくわずかしか繁殖せず、人体外では長時間の生存は不可能である。梅毒は、感染して9週までを第1期梅毒、感染して9週から3年までの第2期梅毒、感染後3年以上の第3期梅毒と区分する。エイズ患者では、免疫不全により潜伏期間の短縮、重篤化、進行の加速、治療抵抗性が生じ、また梅毒血清反応が陽性を示さない場合もある（特に血液製剤によるエイズ患者の場合）。

第1期は感染して3週間後に侵入局所に初期硬結が生じ、硬性下疳と呼ばれ、その後潰瘍ができ、軟骨のような硬さとなる。軟骨様の硬度が特に診断に重要で、病変のわりには痛みはなく、数週間で消えてしまうが、その後瘢痕は数力月残る。

第2期は感染後3ヵ月ころから、トレポネーマが血行性にに局所から全身に広がり梅毒疹が生じ、梅毒性バラ疹、丘疹が全身に出現する。とくに手のひら、足の裏に発生している。また、梅毒性脱毛も発症し、頭毛が不均一に抜ける。症状は数週間から数ヶ月続く。

第3期は感染後3年以上を経過したもので、ゴム腫を生じる。ゴム腫とは筋肉、骨、内臓にできるゴム状の硬さをもつ腫瘍のことである。

第4期は感染後10年以上を経過したもので、心臓血管系、中枢神経系が侵され、大動脈中膜炎、大動脈瘤、認知失調、進行麻拝などの症状が現れ、ときには死に至ることもある。

梅毒の診断のための検査法として血清反応検査が一般臨床に広く用いられている。この方法は、患者血清中の梅毒抗体の存在を証明し、間接的にトレポネーマの存在を確定するものである。血清反応検査は大きく分けて、脂質抗原を用いる脂質抗原法（serological test for syphilis：STS法）かトレポネーマ抗原を用いるTp法2種類があり、その組み合わせにより推定的な診断を可能にしている。

STS法の代表的なスクリーニング検査法としてガラス板法およびRPR法（rapid plasma regin）があげられる。いずれも容易に実施でき、定量化することで治療効果の判定も可能である。しかし、Tp法に比較して特異性に欠け、生物学的偽陽性結果を招く場合がある点を考慮する必要がある。生物学的偽陽性とは、梅毒以外の病気、すなわち膠原病などで陽性となることである。

Tp抗原を用いる検査法には、TPHAおよびFTA-ABSがある。これらは、STS法のような疾患活動性や治療効果に相関するものではなく、一度陽性になると生涯陰性化することはないとされている。

トレポネーマはペニシリンに感受性が高く、これまで耐性獲得は認められておらず、したがって、抗生物質の中でもペニシリンが最も有効、安全で廉価な薬剤であり、梅毒治療の薬としてもっとも多く使用されている。

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